Фармакотерапевтическая группа
Антибиотик
Код АТХ
J01XX01
Фармакодинамика:
Препарат Овеа содержит фосфомицин [моно (2-амино-2-гидроксиметил-13- пропандиол)(2R-цис)-(3-метилоксиранил) фосфонат] - антибактериальное средство широкого спектра действия производное фосфоновой кислоты предназначенное для лечения инфекций мочевыводящих путей.
Механизм действия связан с подавлением первого этапа синтеза клеточной стенки бактерий. Являясь структурным аналогом фосфоэнолпирувата конкурентно необратимо ингибирует фермент УДФ-N-ацетилглюкозаминолпирувилтрансферазу который катализирует реакцию образования УДФ-N-ацетил-3-0-(1-карбоксивинил)-D- глюкозамина из фосфоэнолпирувата и УДФ-N-ацетил-D-глюкозамина. Также препарат способен снижать адгезию бактерий со слизистыми оболочками мочевого пузыря которая может играть роль предрасполагающего фактора для рецидивирующих инфекций. Механизм действия препарата объясняет отсутствие перекрестной резистентности с другими антибиотиками и взаимное усиление действия с антибиотиками других классов например с бета-лактамными антибиотиками.
Фосфомицин активен в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов обычно выделяемых при инфекциях мочевыводящих путей таких как Escherichia coli Citrobacter spp. Klebsiella spp. Proteus spp. Serratia spp. Pseudomonas aeruginosa Enterococcus faecalis.
Возникновение резистентности в лабораторных условиях объясняется мутацией генов glpT и uhp которые контролируют транспорт L-альфа-глицерофосфатов и глюкозофосфатов соответственно.
Фармакокинетика:
Всасывание
При приеме внутрь фосфомицин хорошо всасывается из кишечника и достигает биодоступности порядка 50%. Максимальная концентрация в плазме крови наблюдается через 2-25 часа после приема внутрь и составляет 22-32 мг/л. Период полувыведения из плазмы крови равен 4 часам.
Прием с пищей замедляет всасывание не влияя на концентрацию в моче.
Распределение
Фосфомицин распределяется в почках стенках мочевого пузыря простате и семенных железах. Постоянная концентрация фосфомицина в моче превышающая Минимальную Бактериостатическую концентрацию (МБсК) достигается через 24-48 часов после перорального приема.
Фосфомицин не связывается белками плазмы крови и преодолевает плацентарный барьер. После однократной инъекции фосфомицин выделяется в грудное молоко в малых количествах.
Выведение
Фосфомицин выводится в неизмененном виде в основном почками путем клубочковой фильтрации (40-50% принятой дозы обнаруживается в моче) причем период полувыведения составляет около 4 часов и в меньшей степени - с калом (18-23% дозы).
Возникновение второй пиковой концентрации в сыворотке крови через 6 и 10 часов после приема препарата позволяет предположить что препарат подвержен кишечно-печеночной рециркуляции.
Фармакокинетические свойства фосфомицина не зависят от возраста и беременности. Препарат кумулируется у пациентов с почечной недостаточностью; между фармакокинетическими параметрами фосфомицина и скоростью клубочковой фильтрации установлена линейная зависимость.
