Апрепитант набор капсул 80 мг 2 шт и 125 мг 1 шт

Биоком АО, Россия

Каждая капсула 80 мг содержит 80 мг апрепитанта.
Состав пеллет:
действующее вещество: апрепитант – 80,000 мг или 125,000 мг;
Состав желатиновой капсулы:
для дозировки 80 мг – корпус: желатин, титана диоксид Е171;
крышечка: желатин, титана диоксид Е171; чернила черные 10А2*.
Для дозировки 125 мг – корпус: желатин, титана диоксид Е171;
крышечка: желатин, титана диоксид Е171, железа оксид красный, железа оксид желтый;
*Состав чернил черных 10А2: шеллак, железа оксид черный, пропиленгликоль, аммиак водный, калия гидроксид.

Фармакотерапевтическая группа: противорвотные средства, другие противорвотные средства.
Апрепитант – это селективный высокоаффинный антагонист рецепторов нейрокинина 1 (NK1) субстанции Р. Избирательность связывания апрепитанта с NK1 рецепторами, по крайней мере, в 3000 раз выше, чем для других ферментов, переносчиков ионных каналов и участков рецепторов, включая дофаминовые и серотониновые рецепторы, которые являются мишенями существующих в настоящее время препаратов, применяющихся для
лечения тошноты и рвоты, связанной с химиотерапией.
Средняя абсолютная биодоступность при пероральном приеме апрепитанта составляет приблизительно 60–65 %, а средняя максимальная концентрация апрепитанта в плазме (Cmax) наблюдается приблизительно через 4 часа (Tmax) после приема препарата. Прием капсулы одновременно с приемом пищи не оказывает клинически значимого влияния на биодоступность апрепитанта.
Коррекции доз препарата Апрепитант у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью не требуется. У пациентов с легкой печеночной недостаточностью (5–6 баллов по шкале Чайлд-Пью) после приема разовой дозы 125 мг препарата Апрепитант в 1-й день и 80 мг в день во 2-й и 3-й дни AUC апрепитанта на протяжении 24 часов была на
11 % меньше в 1-й день и на 36 % ниже на 3-й день, чем у здоровых, получивших те же дозы препарата. У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) AUC апрепитанта на протяжении 24 часов была на 10 % больше в 1-й день и на 18 % больше на 3-й день, чем у здоровых, получивших те же дозы. Данные
различия не признаны клинически значимыми.
Коррекции дозы у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью и пациентов в терминальной стадии почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, не требуется.
Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) и пациенты в терминальной стадии почечной недостаточности, нуждающиеся в гемодиализе, получали препарат Апрепитант однократно в дозе 240 мг.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью AUC для суммарного апрепитанта (как связанного, так и не связанного с белками) была снижена на 21 %, а Cmax была снижена на 32 % по сравнению со здоровыми людьми. У пациентов в терминальной стадии почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, AUC для суммарного
апрепитанта была снижена на 42 %, а Cmax – на 32 %. В связи с небольшим снижением 4 связывания апрепитанта с белками у пациентов с почечной недостаточностью, AUC фармакологически активного несвязанного препарата у таких пациентов достоверно не отличалась от таковой у здоровых лиц. Гемодиализ, проведенный через 4 и 48 часов после
Коррекции дозы препарата Апрепитант у пожилых пациентов не требуется. После перорального приема разовой дозы 125 мг препарата Апрепитант в 1-й день и 80 мг 1 раз в день во 2-й и 5-й дни AUC на протяжении 24 часов у пожилых лиц (> 65 лет) была на 21 % больше в 1-й день и на 36 % больше на 5-й день, чем у лиц моложе 65 лет. Cmax при
Коррекции доз препарата Апрепитант в зависимости от пола не требуется. После однократного перорального приема препарата Апрепитант в дозе 125 мг: Cmax препарата у женщин была на 16 % выше, чем у мужчин. Период полувыведения (T1/2) апрепитанта у женщин был на 25 % меньше, чем у мужчин, а значимых различий во времени
Фармакокинетика апрепитанта у пациентов в возрасте младше 18 лет не изучалась.

Препарат Апрепитант в комбинации с другими противорвотными препаратами показан для предупреждения острой и отсроченной тошноты и рвоты, вызываемых высоко- или умеренно эметогенными противоопухолевыми препаратами.

Повышенная чувствительность к апрепитанту или любому другому компоненту препарата.
Одновременное применение с пимозидом, терфенадином, астемизолом и цизапридом.
Тяжелая печеночная недостаточность (> 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).
Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность у детей не установлена).
Препарат содержит сахарозу.

Одновременное применение с лекарственными препаратами, которые метаболизируются главным образом через изофермент CYP3A4; с варфарином и гормональными контрацептивами.

В клиническом исследовании принимали участие 544 пациента, получавших высокоэметогенную терапию и апрепитант в первом цикле. 413 пациентов из данной группы продолжили терапию (максимальное число курсов химиотерапии – 6).
Трехдневный режим приема апрепитанта в комбинации с ондансетроном и дексаметазоном хорошо переносился пациентами. Большинство побочных реакций, зафиксированных в клинических исследованиях, были определены как реакции легкой и средней степени тяжести.
Наиболее часто встречаемыми нежелательными явлениями на фоне высокоэметогенной химиотерапии у пациентов, получавших апрепитант в комбинации с антагонистами 5-HT3 рецепторов и дексаметазоном, и наблюдаемыми с большей частотой, чем при терапии антагонистами 5-HT3 рецепторов и дексаметазоном были: икота (4,6 %), повышение активности аланинаминотрансферазы (2,8 %), диспепсия (2,6 %), запор (2,4 %), головная боль (2,0 %) и снижение аппетита (2,0 %).
В клиническом исследовании с участием 868 пациентов наиболее часто встречаемым нежелательным явлением на фоне умеренно эметогенной химиотерапии у пациентов, получавших апрепитант в комбинации с антагонистами 5-HT3 рецепторов и дексаметазоном, и отмечаемым с большей частотой, чем при терапии антагонистами 5-HT3 рецепторов и дексаметазоном, была утомляемость (1,4 %).
В объединенном анализе исследований высокоэметогенной и умеренно эметогенной химиотерапии у пациентов, получавших лечение апрепитантом в трехдневном режиме, наблюдались следующие связанные с приемом препарата нежелательные явления, причем с большей частотой, чем при стандартной терапии:
часто (≥1/100, но < 1/10), нечасто (≥1/1 000, но < 1/100), редко (≥1/10 000, но < 1/1 000).
Инфекционные и паразитарные заболевания: редко – кандидоз, стафилококковая инфекция.
Нарушения со стороны системы кроветворения: нечасто – анемия, фебрильная нейтропения.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто – снижение аппетита; редко – полидипсия.
Нарушения психики: нечасто – тревожность; редко – дезориентация, эйфория.
Нарушения со стороны нервной системы: нечасто – головокружение, сонливость; редко – когнитивные нарушения, заторможенность, извращение вкуса.
Нарушения со стороны органа зрения: редко – конъюнктивит.
Нарушения со стороны органа слуха: редко – шум в ушах.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – учащенное сердцебиение, приступообразные ощущения жара («приливы»); редко – брадикардия, сердечно-сосудистые нарушения.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – икота; редко – боль в горле, чиханье, кашель, постназальный синдром, раздражение глотки.
Нарушения со стороны системы пищеварения: часто – диспепсия; нечасто – отрыжка, тошнота, гастроэзофагеальный рефлюкс, рвота, боль в животе, сухость во рту, метеоризм;
редко – твердый кал, перфоративная язва двенадцатиперстной кишки, нейтропенический колит, стоматит, вздутие живота.
Нарушения со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: нечасто – сыпь, акне; редко – фотосенсибилизация, повышенная потливость, себорея, повышение жирности кожи, зудящая сыпь.
Нарушения со стороны костно-мышечной системы: редко – мышечные спазмы, мышечная слабость.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – дизурия; редко – поллакиурия.
Изменения со стороны лабораторных показателей: часто – повышение активности аланинаминотрансферазы; нечасто – повышение активности аспартатаминотрансферазы, повышение активности щелочной фосфатазы; редко – увеличение диуреза, эритроцитурия, гипонатриемия, снижение массы тела, глюкозурия, нейтропения.
Общие расстройства: часто – утомляемость; нечасто – астения, недомогание; редко – отеки, ощущение дискомфорта в области грудной клетки, нарушение походки.
Профиль нежелательных явлений у пациентов, получающих высокоэметогенную и умеренно эметогенную химиотерапию, при проведении повторных курсов (максимальное число курсов – 6) с применением апрепитанта был сопоставим с таковым во время 1-го цикла химиотерапии.
В пострегистрационный период было сообщено о побочных эффектах, приведенных ниже.
Вследствие того, что отчеты поступали от добровольцев из групп населения с неопределенной численностью, невозможно достоверно определить ожидаемую частоту или причинную связь с приемом препарата.  Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции.

Препарат не следует применять одновременно с пимозидом, терфенадином, астемизолом или цизапридом. Ингибирование изофермента CYP3A4 апрепитантом может привести к повышению концентрации этих препаратов в плазме и к потенциально серьезным и опасным для жизни явлениям.
Апрепитант необходимо применять с осторожностью пациентам, получающим сопутствующую терапию препаратами, метаболизирующимися главным образом через изофермент CYP3A4 и имеющими узкий терапевтический диапазон, такими как циклоспорин, такролимус, сиролимус, эверолимус, алфентанил, диэрготамин, эрготамин, фентанил и хинидин.
Апрепитант индуцирует метаболизм варфарина и толбутамида. Одновременное применение апрепитанта с этими или другими препаратами, которые метаболизируются изоферментом CYP2C9 (например, фенитоин), может привести к снижению их концентрации в плазме. Не отмечено влияния апрепитанта на площадь под кривой «концентрация – время» R (+)- или S (-)-варфарина, однако при совместном применении наблюдалось снижение минимальной концентрации S (-)-варфарина, которое сопровождалось снижением MHO на 14 % через 5 дней после окончания приема апрепитанта. У пациентов, получающих терапию варфарином в течение длительного периода времени, следует тщательно мониторировать MHO в течение 2 недель, и особенно на 7-10 дни после начала приема апрепитанта по 3-дневной схеме во время каждого цикла химиотерапии. Апрепитант уменьшает площадь под кривой
При одновременном приеме апрепитанта и глюкокортикостероидов отмечено увеличение площади под кривой «концентрация – время» для дексаметазона, принимаемого внутрь, в 2,2 раза; для метилпреднизолона, вводимого внутривенно, в 1,3 раза и метилпреднизолона, принимаемого внутрь, в 2,5 раза. В связи с этим для достижения
соблюдать осторожность в отношении пациентов, получающих данные препараты, и вести за ними дополнительное наблюдение. В пострегистрационных исследованиях были зафиксированы случаи нейротоксичности, которые могут рассматриваться как возможное побочное действие ифосфамида, применяемого совместно с апрепитантом.
Доцетаксел: в отдельном исследовании фармакокинетики при пероральном приеме апрепитанта (схема применения 125 мг/80 мг) какого-либо влияния на фармакокинетику доцетаксела отмечено не было.
Следовательно, необходимо с осторожностью назначать апрепитант в комбинации с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, кетоконазолом). Однако одновременный прием апрепитанта с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, дилтиаземом, итраконазолом, вориконазолом, позаконазолом,  кларитромицином, телитромицином и ингибиторами протеазы) не вызывает клинически значимых изменений концентрации апрепитанта в плазме.
Одновременный прием апрепитанта с препаратами, которые являются сильными индукторами изофермента CYP3A4 (например, рифампицином, фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом), может привести к уменьшению концентрацииапрепитанта в плазме и, таким образом, к снижению эффективности апрепитанта.
Также одновременное применение апрепитанта с препаратами зверобоя продырявленного не рекомендуется.
У пациентов с артериальной гипертензией легкой и средней степени прием таблетки апрепитанта, содержащей дозу, сопоставимую с 230 мг препарата в капсулах, в комбинации с дилтиаземом в дозе 120 мг 3 раза в день в течение 5 дней приводил к увеличению площади под кривой «концентрация – время» апрепитанта в 2 раза и одновременному увеличению площади под кривой «концентрация – время» дилтиазема в 1,7 раза. Эти фармакокинетические эффекты не приводили к клинически значимым изменениям ЭКГ, частоты сердечных сокращений или артериального давления по сравнению с изменениями данных показателей при приеме только дилтиазема.
Одновременный прием апрепитанта 1 раз в сутки в форме таблетки в дозе, сопоставимой с 85 мг или 170 мг препарата в капсулах, и пароксетина в дозе 20 мг раз в день приводил к уменьшению площади под кривой «концентрация – время» приблизительно на 25 % и Сmax приблизительно на 20 % как для апрепитанта, так и для пароксетина.

Препарат Апрепитант принимают в течение 3 дней в комбинации с глюкокортикостероидами и антагонистами 5-HT3 рецепторов. Перед началом лечения следует ознакомиться с инструкцией по применению антагониста 5-HT3 рецепторов, назначаемого одновременно с препаратом Апрепитант. Рекомендуемая доза препарата Апрепитант при трехдневном режиме составляет 125 мг внутрь за 1 час до приема химиотерапевтических препаратов в 1-й день и 80 мг один раз в день утром во 2-й и 3-й дни.

	День 1	День 2	День 3	День 4
Апрепитант	125 мг внутрь за 1 час до начала химиотерапии	80 мг внутрь (утром)	80 мг внутрь (утром)	—
Дексаметазон	12 мг внутрь за 30 мин до начала химиотерапии	8 мг внутрь (утром)	8 мг внутрь (утром)	8 мг внутрь (утром)
Антагонисты 5-HT3 рецепторов	См. инструкцию по применению антагонистов 5-НТ3 рецепторов	—	—	—

	День 1	День 2	День 3
Апрепитант	125 мг внутрь за 1 час до начала химиотерапии	80 мг внутрь (утром)	80 мг внутрь (утром)
Дексаметазон	12 мг внутрь за 30 мин до начала химиотерапии	—	—
Антагонисты 5-НТ3 рецепторов	См. инструкцию по применению антагонистов 5-НТ3 рецепторов	—	—

Препарат Апрепитант следует применять с осторожностью у пациентов, одновременно получающих лекарственные препараты, которые метаболизируются главным образом через изофермент CYP3A4 и имеют узкий терапевтический диапазон, такие как циклоспорин, такролимус, сиролимус, эверолимус, алфентанил, производные алкалоидов спорыньи, фентанил и хинидин. Также совместное применение с иринотеканом должно быть проведено с особой осторожностью ввиду возможного увеличения токсичности.
Одновременное применение препарата Апрепитант с варфарином может привести к клинически значимому снижению МНО протромбинового времени. У пациентов, получающих длительную терапию варфарином, следует тщательно контролировать МНО во время лечения препаратом Апрепитант и в течение 14 дней, в особенности через 7-10 дней после начала 3-дневной схемы препарата Апрепитант при каждом цикле химиотерапии.
Следует принимать во внимание потенциальную возможность развития таких побочных эффектов, как головокружение, сонливость, заторможенность и расстройство зрения. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Набор капсул 80 мг и 125 мг.

Хранить при температуре не выше 25 ℃ в оригинальной упаковке (в пачке). Хранить в недоступном для детей месте.

Организация, уполномоченная на принятие претензий в России

Апрепитант

По рецепту

Перейти