|
Название
|
Возможный механизм
|
|
Лекарственные средства, влияющие на кровь и органы кроветворения
|
|
Абциксимаб
Тирофибан
Эптифибатид
Клопидогрел
Гепарин
|
Дополнительное воздействие на систему свертывания крови.
|
|
Лекарственные средства, влияющие на желудочно-кишечный тракт и обмен веществ
|
|
Циметидин
|
Выраженное ингибирующее действие на систему цитохрома Р450 (циметидин можно заменить ранитидином или фамотидином), приводящее к снижению метаболизма варфарина.
|
|
Глибенкламид
|
Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.
|
|
Омепразол
|
Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.
|
|
Лекарственные средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему
|
|
Амиодарон
|
Снижение метаболизма варфарина после одной недели совместного приема. Данный эффект может сохраняться в течение одного-трех месяцев после отмены амиодарона.
|
|
Этакриновая кислота
|
Может усиливать эффект варфарина вследствие вытеснения варфарина из белковых связей.
|
|
Гиполипидемические средства
(флувастатин, симвастатин, розувастатин, гемфиброзил, безафибрат, клофибрат, ловастатин, фенофибрат)
|
Конкуренция за метаболизм, опосредованный цитохромами P450 2C9 и 3A4.
|
|
Пропафенон
|
Снижение метаболизма варфарина.
|
|
Хинидин
|
Снижение синтеза факторов свертывания крови.
|
|
Диазоксид
|
Может замещать варфарин, билирубин или другую высокосвязанную с белком субстанцию из белковых связей.
|
|
Дигоксин
|
Усиление антикоагулянтного эффекта.
|
|
Пропранолол
|
Усиление антикоагулянтного эффекта.
|
|
Тиклопидин
|
Увеличение риска кровотечения. Необходимо мониторировать МНО.
|
|
Дипиридамол
|
Повышение уровня варфарина или дипиридамола вследствие потенцирования эффектов. Повышение риска кровотечений (геморрагий).
|
|
Дерматологические лекарственные средства
|
|
Миконазол
(в том числе в форме геля для полости рта)
|
Снижение собственного клиренса варфарина и повышение свободной фракции варфарина в плазме; снижение метаболизма варфарина, опосредованного цитохромами Р450.
|
|
Мочеполовая система и половые гормоны
|
|
Стероидные гормоны – анаболические средства и/или андрогены
(даназол, тестостерон)
|
Снижение метаболизма варфарина и/или прямое действие на системы коагуляции и фибринолиза
|
|
Гормоны для системного применения
|
|
Средства, влияющие на функцию щитовидной железы
|
Усиление метаболизма витамин К-зависимых факторов свертывания.
|
|
Глюкагон
|
Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.
|
|
Противоподагрические лекарственные средства
|
|
Аллопуринол
|
Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.
|
|
Сульфинпиразон
|
Усиление антикоагулянтного эффекта вследствие снижения его метаболизма и ослабления связей с белками.
|
|
Противоинфекционные лекарственные средства
|
|
Пенициллины в больших дозах
(клоксациллин, амоксициллин)
|
Возможность повышения вероятности кровотече-ния, включая кровотечения из десен, носа, появление нетипичных кровоподтеков или темный стул.
|
|
Тетрациклины
|
Возможность усиления антикоагулянтного эффекта варфарина.
|
|
Сульфаниламиды (сульфаметизол, сульфафуразол, сульфафеназол)
|
Возможность усиления антикоагулянтного эффекта варфарина.
|
|
Хинолоны
(ципрофлоксацин, норфлоксацин, офлоксацин, грепафлоксацин, налидиксовая кислота)
|
Снижение метаболизма варфарина.
|
|
Макролиды
(азитромицин, кларитромицин, эритромицин, рокситромицин)
|
Снижение метаболизма варфарина.
|
|
Противогрибковые средства
(флуконазол, итраконазол, кетоконазол, метронидазол, вориконазол)
|
Снижение метаболизма варфарина.
|
|
Хлорамфеникол
|
Снижение метаболизма варфарина, выраженное ингибирующее действие на систему цитохрома Р450.
|
|
Цефалоспорины (цефамандол, цефалексин, цефменоксим, цефметазол, цефоперазон, цефуроксим)
|
Усиление эффекта варфарина вследствие подавления синтеза витамин К-зависимых факторов свертывания крови и других механизмов.
|
|
Сульфаметоксазол-триметоприм
|
Снижение метаболизма варфарина и вытеснение варфарина из связи с белками.
|
|
Противовоспалительные лекарственные средства
|
|
Преднизолон/преднизон
|
Ингибирование метаболизма варфарина
|
|
Антигельминтные лекарственные средства
|
|
Левамизол
|
Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.
|
|
Противокашлевые лекарственные средства центрального действия
|
|
Кодеин
|
Комбинация кодеина и парацетамола усиливает активность варфарина.
|
|
Лекарственные средства от мышечных, суставных и костных болей
|
|
Ацетилсалициловая кислота
|
Вытеснение варфарина из связи с альбумином плазмы, ограничение метаболизма варфарина.
|
|
НПВП – азапропазон, индометацин, оксифенбутазон, пироксикам, сулиндак, толметин, фепразон, целекоксиб и др. (за исключением ингибиторов циклооксигеназы-2)
|
Конкуренция за метаболизм, осуществляемый ферментами цитохрома P450 2C9.
|
|
Лефлуномид
|
Ограничение метаболизма варфарина, опосредованного CYP2C9.
|
|
Парацетамол (ацетаминофен) (особенно после
1 – 2 недель постоянного приема)
|
Ограничение метаболизма варфарина или влияние на образование факторов свертывания (данный эффект не проявляется при приеме менее 2 г парацетамола в день).
|
|
Фенилбутазон
|
Снижение метаболизма варфарина, вытеснение варфарина из связи с белками. Данную комбинацию следует избегать.
|
|
Наркотические анальгетики (декстропропоксифен)
|
Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.
|
|
Лекарственные средства, влияющие на центральную нервную систему
|
|
Противоэпилептические средства (фосфенитоин, фенитоин)
|
Вытеснение варфарина из связи с белками, снижение метаболизма варфарина.
|
|
Трамадол
|
Конкуренция за метаболизм, опосредованный цитохромом P450 3A4.
|
|
Антидепрессанты: селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)
(флуоксетин, флувоксамин, пароксетин, сертралин)
|
Ограничение метаболизма варфарина. Полагают, что СИОЗС ограничивают изофермент цитохрома P450 2C9 (CYP2C9). Он является ферментом, который метаболизирует наиболее сильнодействующий изомер S-варфарин. Кроме того, и СИОЗС, и варфарин прочно связываются с альбумином. При наличии обоих увеличивается возможность вытеснения одного из связи с альбумином.
|
|
Хлоралгидрат
|
Механизм взаимодействия неизвестен.
|
|
Цитостатики
|
|
Фторурацил
|
Снижение синтеза ферментов цитохрома P450 2C9, метаболизирующих варфарин.
|
|
Капецитабин
|
Снижение изоферментов CYP2C9.
|
|
Иматиниб
|
Конкурентное подавление изофермента CYP3A4 и подавление метаболизма варфарина, опосредованного CYP2C9 и CYP2D6.
|
|
Ифосфамид
|
Подавление CYP3A4.
|
|
Тамоксифен
|
Тамоксифен, ингибитор CYP2C9, может повышать концентрацию варфарина в сыворотке вследствие снижения его метаболизма.
|
|
Метотрексат
|
Усиление эффекта варфарина вследствие снижения синтеза проагулянтных факторов в печени.
|
|
Тегафур
|
Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.
|
|
Трастузумаб
|
Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.
|
|
Флутамид
|
Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.
|
|
Циклофосфамид
|
Вероятность изменения антикоагулятного эффекта варфарина, т.к. циклофосфамид является противоопухолевым средством.
|
|
Цитотоксические лекарственные средства
|
|
Этопозид
|
Возможно усиление антикоагулянтного эффекта кумаринов.
|
|
Иммуномодуляторы
|
|
Альфа- и бета-интерферон
|
Увеличение антикоагулянтного эффекта и повышение концентрации варфарина в сыворотке вызывает необходимость снижения дозы варфарина.
|
|
Лекарственные средства для лечения зависимости
|
|
Дисульфирам
|
Снижение метаболизма варфарина.
|
|
Диуретики
|
|
Метолазон
|
Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.
|
|
Тиениловая кислота
|
Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.
|
|
Лекарственные средства для лечения бронхиальной астмы
|
|
Зафирлукаст
|
Повышение концентрации или усиление эффекта зафирлукаста на фоне приема варфарина вследствие изменения метаболизма зафирлукаста.
|
|
Гипогликемические лекарственные средства
|
|
Троглитазон
|
Снижение концентрации или ослабление эффекта варфарина вследствие изменения метаболизма варфарина.
|
|
Вакцины
|
|
Противогриппозная вакцина
|
Возможность усиления антикоагулянтного эффекта варфарина.
|
|
Противомалярийные лекарственные средства
|
|
Прогуанил
|
Возможность усиления антикоагулянтного эффекта варфарина по данным отдельных сообщений.
|
|
Продукты питания
|
|
Клюква
|
Клюква снижает метаболизм варфарина, опосредованный CYP2C9.
|
|
Тонизирующие напитки, содержащие хинин
|
Употребление большого количества тонизирующих напитков, содержащих хинин, может повлечь за собой необходимость снижения дозы варфарина. Данное взаимодействие может быть объяснено снижением синтеза в печени
проагулянтных факторов хинином.
|
|
Гинкго (Ginkgo biloba), чеснок (Allium sativum), дягиль лекарственный (Angelica sinensis), папайя (Carica papaya), шалфей (Salvia miltiorrhiza)
|
Потенцирование антикоагулянтного/ антитромбоцитарного эффекта может увеличить риск кровотечений.
|